Khi bị tổn thương lâu dài, các cục không có chức năng (nodule) và các dải xơ bắt đầu xuất hiện thay thế cho các tế bào gan bị hoại tử. Lúc này, bệnh gan mạn tính chuyển sang giai đoạn xơ gan. Theo thời gian, tổ chức xơ và các nodule tăng dần, hậu quả tất yếu dẫn tới mất dần phần gan khỏe mạnh, cứ như vậy gan bị xơ ngày càng nặng. Giai đoạn muộn xảy ra nhiều biến chứng khó cứu chữa, người bệnh dễ bị nhiễm trùng, chảy máu cam, chảy máu chân răng, phù rõ nhất ở hai chân, có dịch trong ổ bụng (cổ trướng) làm bụng to dần, tĩnh mạch nổi loằn ngoằn dưới bờ sườn, nôn ra máu do vỡ tĩnh mạch thực quản làm người bệnh nhanh chóng đi vào hôn mê và tử vong. Điều trị y học hiện đại tập trung vào loại bỏ nguyên nhân (cai rượu, điều trị viêm gan virus B, C…) và điều trị các triệu chứng của bệnh. Tuy nhiên, tổ chức xơ gan vẫn có thể phát triển nên bệnh nhân cần phải nhập viện điều trị nội trú nhiều lần khi bệnh tiến triển. Chỉ có phẫu thuật ghép gan là biện pháp duy nhất có thể chấm dứt bệnh xơ gan.
